1-я линия терапии:
a) (++) Таксаны (доцетаксел, паклитаксел или наб-паклитаксел) + двойная блокада (Херцептин и Трастуцумаб).
При данном виде терапии через 8 лет у 17% пациентов нет прогресса заболевания и 37% пациентов живут (исследование Cleopatra)
b) (+) Вместо таксана можно применить Vinorelbine.
В случае прогресса заболевания (рост метастазов или появления новых) через 6 и более месяцев после начала первой линии терапии мы начинаем 2-ю линию терапии.
2-я линия терапии:
a) Трастуцумаб-эмтаназин (T-DM1).
Это новый класс медикаментов, представляющий собой конъюгат моноклонального антитела- трастуцумаба и цитотстатика – эмтаназина химически соединенных между собой. Исследование Emilia.
В случае прогресса на 2-й линии терапии у нас есть опция 3-й линии терапии.
3-я линия терапии:
a) (++) Тукатиниб + Трастуцумаб + Капецитабин.
Тукатиниб это ингибитор тирозинкиназы, действие которого специфически направлено на HER2.
На конгрессе в Сант-Антонио (США) были представлены данные лечения пациентов Капецитабином и Трастуцумабом + плацебо или Тукатиниб (причем, пациенты были уже пролечены с применением 4-х различных режимов/схем).
⠀
Выживаемость в группе с тукатинибом через 12 месяцев была почти в 3 раза больше по сравнению с контрольной группой (33% vs 12%). В этом исследовании у 48%-ми пациентов были метастазы в головной мозг. В группе с тукатинибом через год лечения у 25% пациетов с метастазами в головной мозг не было прогресса, в отличие от контрольной группы, где у всех пациентов был прогресс заболевания. Это свидетельствует о хорошей эффективности тукатиниба в лечении метастазов в головной мозг.
Таким образом,
комбинация Капецитабина, Трастуцумаба и Тукатиниба
представляет собой хорошую перспективу для метастатического Her2+ рака молочной железы после применения двойной блокады и T-DM1.
Основным побочным действием был понос и увеличение ферментов печени.
b) (+) Трастуцумаб-Дерукстекан (T-Dxd).
Это конъюгат моноклонального антитела- трастуцумаба и цитотстатика - дерукстекан (Dxd) химически соединенных между собой.
По сравнению с T-DM1, T-Dxd обладает большим соотношением концентрации цитостатика по отношению к трастуцумабу, чем в случае с T-DM1. Более того, соединение двух молекул в T-Dxd более стабильное, что способствует более простому проникновению цитостатика в клетку, и есть предположение его влияния также, на соседние клетки опухоли.
Дерукстекан по механизму своего действия – ингибитор Топоизомеразы 1. В крупных исследованиях было показано безрецидивное течение заболевания у 76,1% пациентов (которые к тому же были пролечены, в среднем 6-ю разными схемами терапии).
Самым частым побочным действием была тошнота, реже интерстициальное воспаление легких, хорошо поддающееся лечению.
c) (+/-) другие экспериментальные комбинации и схемы терапии.
Ваш доктор П👨⚕️
++ высокая степень рекомендации
+ средняя степень рекомендации
+/-нет доказанных данных об эффективности в больших исследованиях